با وجود گرافیک‌ هایی مشابه به نسخه گیم‌کیوب و دنبال کردن داستانی مشابه بازی برای کنسول نینتندو، شباهت‌ ها همینجا به پایان می‌رسند. چندین لحظه در این بازی کاملاً متفاوت از نسخه اصلی هستند، به‌ ویژه صحنه‌ هایی که در آن‌ ها کریس، جیل، بری و ربکا با هم همکاری می‌کنند، در حالی که وسکر همه چیز را از اتاق کنترل نظارت می‌کند. جالب اینجاست که جیل به جای یونیفورم .S.T.A.R.S خود، لباس مخصوص Resident Evil 3: Nemesis را به تن دارد.

نتیجه مبارزات و مسیرهایی که شخصیت‌ ها طی می‌کنند بر اساس نتیجه‌ ای است که از یک چرخ شانس به دست می‌آید. اگر بازیکن در مبارزه برنده شود، بازی ادامه می‌یابد. اما اگر ببازد، شخصیت آسیب می‌بیند و ممکن است حتی بمیرد. در این صورت، بازیکن باید کارت جدیدی وارد کند تا بازی ادامه پیدا کند. بازی چندین مسیر مختلف دارد که باعث می‌شود بازیکن بخواهد دوباره بازی کند و تجربه‌ های متفاوتی داشته باشد.